Найден новый способ снижения холестерина липопротеинов низкой плотности

К нарушению липидного метаболизма ведет дефицит ядерного рецептора.

Ключевые слова: липидология, холестерин

Препараты, направленные на ядерный рецептор REV-ERB, могут снижать уровень холестерина ЛПНП, считают ученые из Университета Сент-Луиса (Saint Louis University). В статье, опубликованной в журнале «Биохимическая фармакология» (Biochemical Pharmacology) они изложили данные своего исследования о том, как ядерный рецептор REV-ERB участвует в регуляции метаболизма холестерина.
Некоторые лекарственные средства, такие как статины, могут снизить уровень ЛПНП и риск атеросклероза, но они помогают не всем, и некоторые пациенты прекращает их употреблять из-за побочных эффектов. Поэтому необходимы дополнительные препараты для снижения содержания холестерина.
Ядерные рецепторы регулирует основные физиологические процессы, такие как рост, развитие и метаболический гомеостаз. Один из них, белок REV-ERB, связывается со специфическими последовательностями ДНК и ограничивает транскрипцию целевых генов.
Томас Баррис уже много лет изучает передачу сигналов ядерных рецепторов – систему обмена сообщениями, которая лежит в основе многих физиологических процессов, происходящих в организме. Он идентифицирует природные гормоны, которые регулируют ядерные рецепторы, а затем разрабатывает синтетические соединения для нацеливания этих рецепторов, чтобы разработать лекарства.
Предыдущие данные показали, что дефицит REV-ERB ведет к нарушению метаболизма липидов. У тех мышей, у которых имеется дефицит экспрессии REV-ERB, наблюдается значительное увеличение концентрации ЛПНП и уровня общего холестерина.
Тогда же выяснилось, что синтетическая версия REV-ERB под названием SR9009 снижает содержание холестерина в плазме и триглицеридов.
В новом исследовании Т. Баррис обнаружил, что REV-ERB играет роль в подавлении нескольких связанных с холестерином генов и что фармакологическая активация REV-ERB приводит к дальнейшему подавлению этих генов, что коррелирует с пониженным уровнем холестерина.
Эти результаты свидетельствуют о том, что REV-ERB прямо и косвенно регулирует концентарцию холестерина, и предполагают, что таргетирование данного белка может быть эффективным методом снижения содержания ЛПНП.